甲氨蝶呤片是叶酸拮抗剂，它既为抗肿瘤药物使用，又可作为免疫抑制剂应用。作为抗肿瘤药物（剂量较大），对白血病及实体瘤均有疗效；经剂量、用法调整后可用作免疫抑制药（剂量较小），如类风湿关节炎、银屑病关节炎、红斑狼疮等自身免疫性疾病。甲氨蝶呤片是治疗类风湿关节炎的首选药物，通常用药6周后起效，12周-6个月后充分显效，但不同的患者对甲氨蝶呤片的敏感性及耐受性存在明显个体差异，不良反应的发生及严重程度也因人而异。具体如下：
胃肠道反应
主要与剂量相关，口服大剂量甲氨蝶呤较易发生。大部分出现胃肠道不良反应的患者可通过调整剂量或改变给药方法加以控制，无需停药。
骨髓抑制
甲氨蝶呤常见的严重不良反应。抗肿瘤治疗时，骨髓抑制（最低值在7-10天出现，14-16天恢复），尤其在应用大剂量或长期口服小剂量后，可引起患者明显骨髓抑制，出现贫血和血小板下降。因为该类不良反应较重，应注意预防和及时处理，密切监测患者血药浓度，做到个体化给药。
肝功能损害
使用甲氨蝶呤大剂量时可引起患者肝功能异常，低剂量长期服用可引起患者慢性肝纤维化。甲氨蝶呤引发的肝损伤虽然大多数停药后可恢复，但如果处理不及时，造成严重的肝细胞破坏，会导致不可逆的损伤。因此，在化疗时，要定期检查肝功能。
肺功能损害
是临床较常见的一类不良反应，其起病呈进行性，主要表现为高热、干咳、气急、气短、肺炎，可诱发肺纤维化，严重的过敏性肺炎，应密切观察患者呼吸和肺功能变化。
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